北海道大学于3月23日宣布，其研究团队在识别与轻度认知障碍（MCI）相关的关键脂质生物标志物方面取得突破性进展。这项由北海道大学大学院保健科学研究院的戈达·西达巴塞尔·博梅副教授、惠淑萍教授，以及美国南佛罗里达大学微生物组研究中心所长哈里奥姆·亚达夫等人共同完成的研究成果，已在线发表于国际**期刊《转化精神病学》（Translational Psychiatry）。
现有诊断手段局限与脂质代谢新视角
阿尔茨海默病（AD）的病理过程往往始于临床前阶段，并经由轻度认知障碍逐步演变为痴呆症。尽管早期干预对延缓病情至关重要，但目前的阿尔茨海默病诊断方法仍面临诸多挑战。现有的诊断体系高度依赖有创性检测、神经心理学评估以及神经影像技术，这些手段在敏感度和疾病特异性上尚不足以完全满足早期发现的需求。
脂质作为大脑不可或缺的结构成分，其代谢异常在神经退行性疾病中扮演着核心角色。近年来，随着液相色谱-质谱联用技术（LC/MS）在脂质组学领域的进步，研究者已能够对与阿尔茨海默病相关的脂质变化进行全景式 profiling。然而，既往研究多集中于血液或脑脊液样本，针对轻度认知障碍患者整合分析有创（血浆）与非侵入性（唾液、粪便）样本的研究依然稀缺。
多源生物样本的非靶向脂质谱分析
本次研究依托“衰老肠道与大脑微生物组”（MiaGB）联盟，选取了65至85岁的美国老年人群作为研究对象。研究团队收集并分析了唾液、血浆和粪便样本，其中对照组与轻度认知障碍组的样本分布分别为：唾液（对照81人/MCI 37人）、血浆（对照60人/MCI 26人）以及粪便（对照87人/MCI 37人）。所有参与者的认知状态均通过蒙特利尔认知评估量表进行了标准化评估。
在技术路径上，研究团队采用改良的Folch法结合内部标准物质进行脂质提取，并利用高速液相色谱与线性捕获四极杆Orbitrap高分辨质谱仪进行非靶向脂质谱分析。数据预处理及脂质注释通过MS-DIAL软件完成，精密质量光谱解析则借助Xcalibur软件实现。通过对脂质的半定量分析及严格的统计学检验（包括OPLS-DA、火山图、t检验及ROC曲线分析），团队旨在挖掘具有诊断价值的特异性脂质分子。
关键脂质标志物的鉴定与临床意义
研究最终在唾液、血浆和粪便中分别鉴定出266种、217种和260种脂质种类。对比分析显示，轻度认知障碍患者表现出显著的脂质代谢紊乱特征：唾液中氧化三酰甘油水平升高，血浆中CE18:2含量下降，而粪便中羟基脂肪酸FAHFA减少。此外，ROC曲线分析确认了FA18:3、FA22:5和CE18:2具有显著的鉴别诊断能力。
尤为值得关注的是，研究在轻度认知障碍患者的粪便样本中发现了三酰甘油-中链脂肪酸（TG-MCFA）的增加，这暗示了脂质吸收障碍或代谢途径的改变。该研究的核心价值在于，通过整合多种体液的脂质谱，揭示了细微但协同的代谢变化，从而有效区分轻度认知障碍患者与健康人群。
这一多体液分析框架不仅为非侵入性生物标志物的发现提供了新范式，更为开发易于获取的早期诊断策略奠定了坚实基础。研究团队指出，该成果有望推动非侵入性、可居家实施的筛查工具开发，进而应对全球日益增长的痴呆症负担，助力个性化预防战略的构建。